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CXCL10

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C-X-C motif chemokine ligand 10
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Ligante 10 de quimiocina com motivo C-X-C (CXCL10), também conhecido como proteína 10 induzida por interferon gama (IP-10) ou citocina B10 pequena indutível, é uma proteína de 8,7 kDa que em humanos é codificada pelo gene CXCL10.[1][2] A quimiocina com motivo C-X-C 10 é uma pequena citocina pertencente à família de quimiocinas CXC.

Gene

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O gene para CXCL10 está localizado no cromossoma 4 humano[3] em um agrupamento entre várias outras quimiocinas CXC.[4]

Função

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A CXCL10 é secretada por vários tipos de células em resposta ao Interferão-gama (IFN-γ). Esses tipos de células incluem monócitos, células endoteliais e fibroblastos.[1] A CXCL10 tem sido atribuída a vários papéis, como quimioatração para monócitos/macrófagos, células T, células NK e células dendríticas, promoção da adesão de células T a células endoteliais, atividade antitumoral e inibição da formação de colônias na medula óssea e angiogênese.[5][6]

Esta quimiocina elicita seus efeitos ligando-se ao receptor de quimiocina [en] da superfície celular CXCR3 [en].[7]

Estrutura

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A estrutura cristalina tridimensional desta quimiocina foi determinada sob 3 condições diferentes com uma resolução de até 1,92 Å.[8] Os códigos de acesso do Protein Data Bank para as estruturas de CXCL10 são 1lv9, 1o7y e 1o80.

Biomarcadores

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CXCL9, CXCL10 e CXCL11 provaram ser biomarcadores válidos para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca e disfunção ventricular esquerda, sugerindo uma relação fisiopatológica subjacente entre os níveis dessas quimiocinas e o desenvolvimento de remodelação cardíaca adversa.[9] [10]

Significância clínica

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Os níveis plasmáticos basais de pré-tratamento de CXCL10 são elevados em pacientes cronicamente infectados com o vírus da hepatite C (HCV) dos genótipos 1 ou 4 que não alcançam uma resposta virológica sustentada (RVS) após a conclusão da terapia antiviral.[11][12] A CXCL10 no plasma é espelhada pelo mRNA de CXCL10 intra-hepático, e ambos predizem surpreendentemente os primeiros dias de eliminação do RNA do HCV ("declínio da primeira fase") durante a terapia com interferon/ribavirina para todos os genótipos de HCV.[13] Isso também se aplica a pacientes co-infectados com HIV, onde níveis de pré-tratamento de IP-10 abaixo de 150 pg/mL são preditivos de uma resposta favorável e podem, portanto, ser úteis para encorajar esses pacientes de outra forma difíceis de tratar a iniciar a terapia.[14] O patógeno Leishmania major utiliza uma protease, GP63, que cliva a CXCL10, implicando a CXCL10 nos mecanismos de defesa do hospedeiro contra certos patógenos intracelulares como Leishmania.[15] Através da ligação ao receptor CXCR3 em linfócitos T CD8+, a CXCL10 demonstrou impulsionar sua quimiotaxia e infiltração através da barreira hematoencefálica, onde foram implicados na neuroinflamação e no desenvolvimento de características neurodegenerativas relacionadas à doença de Alzheimer.[16]

Referências

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  1. 1 2 Luster AD, Unkeless JC, Ravetch JV (1985). «Gamma-interferon transcriptionally regulates an early-response gene containing homology to platelet proteins». Nature. 315 (6021): 672–6. Bibcode:1985Natur.315..672L. PMID 3925348. doi:10.1038/315672a0
  2. ↑ Luster AD, Jhanwar SC, Chaganti RS, Kersey JH, Ravetch JV (Maio de 1987). «Interferon-inducible gene maps to a chromosomal band associated with a (4;11) translocation in acute leukemia cells». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (9): 2868–71. Bibcode:1987PNAS...84.2868L. PMC 304761Acessível livremente. PMID 2437586. doi:10.1073/pnas.84.9.2868Acessível livremente
  3. ↑ «CXCL10 C-X-C motif chemokine ligand 10 [Homo sapiens (Human)] - Gene - NCBI»
  4. ↑ O'Donovan N, Galvin M, Morgan JG (1999). «Physical mapping of the CXC chemokine locus on human chromosome 4». Cytogenetics and Cell Genetics. 84 (1–2): 39–42. PMID 10343098. doi:10.1159/000015209
  5. ↑ Dufour JH, Dziejman M, Liu MT, Leung JH, Lane TE, Luster AD (Abril de 2002). «IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking». Journal of Immunology. 168 (7): 3195–204. Bibcode:2002JImm..168.3195D. PMID 11907072. doi:10.4049/jimmunol.168.7.3195Acessível livremente
  6. ↑ Angiolillo AL, Sgadari C, Taub DD, Liao F, Farber JM, Maheshwari S, et al. (Julho de 1995). «Human interferon-inducible protein 10 is a potent inhibitor of angiogenesis in vivo». The Journal of Experimental Medicine. 182 (1): 155–62. PMC 2192108Acessível livremente. PMID 7540647. doi:10.1084/jem.182.1.155
  7. ↑ Booth V, Keizer DW, Kamphuis MB, Clark-Lewis I, Sykes BD (Agosto de 2002). «The CXCR3 binding chemokine IP-10/CXCL10: structure and receptor interactions». Biochemistry. 41 (33): 10418–25. PMID 12173928. doi:10.1021/bi026020q
  8. ↑ Swaminathan GJ, Holloway DE, Colvin RA, Campanella GK, Papageorgiou AC, Luster AD, Acharya KR (Maio de 2003). «Crystal structures of oligomeric forms of the IP-10/CXCL10 chemokine». Structure. 11 (5): 521–32. PMID 12737818. doi:10.1016/S0969-2126(03)00070-4Acessível livremente
  9. ↑ Altara R, Gu YM, Struijker-Boudier HA, Thijs L, Staessen JA, Blankesteijn WM (2015). «Left Ventricular Dysfunction and CXCR3 Ligands in Hypertension: From Animal Experiments to a Population-Based Pilot Study». PLOS ONE. 10 (10). Bibcode:2015PLoSO..1041394A. PMC 4624781Acessível livremente. PMID 26506526. doi:10.1371/journal.pone.0141394Acessível livremente
  10. ↑ Altara R, Manca M, Hessel MH, Gu Y, van Vark LC, Akkerhuis KM, et al. (Agosto de 2016). «CXCL10 Is a Circulating Inflammatory Marker in Patients with Advanced Heart Failure: a Pilot Study». Journal of Cardiovascular Translational Research. 9 (4): 302–14. PMID 27271043. doi:10.1007/s12265-016-9703-3
  11. ↑ Romero AI, Lagging M, Westin J, Dhillon AP, Dustin LB, Pawlotsky JM, et al. (Outubro de 2006). «Interferon (IFN)-gamma-inducible protein-10: association with histological results, viral kinetics, and outcome during treatment with pegylated IFN-alpha 2a and ribavirin for chronic hepatitis C virus infection». The Journal of Infectious Diseases. 194 (7): 895–903. PMID 16960776. doi:10.1086/507307Acessível livremente
  12. ↑ Lagging M, Romero AI, Westin J, Norkrans G, Dhillon AP, Pawlotsky JM, et al. (Dezembro de 2006). «IP-10 predicts viral response and therapeutic outcome in difficult-to-treat patients with HCV genotype 1 infection». Hepatology. 44 (6): 1617–25. PMID 17133471. doi:10.1002/hep.21407Acessível livremente
  13. ↑ Askarieh G, Alsiö A, Pugnale P, Negro F, Ferrari C, Neumann AU, et al. (Maio de 2010). «Systemic and intrahepatic interferon-gamma-inducible protein 10 kDa predicts the first-phase decline in hepatitis C virus RNA and overall viral response to therapy in chronic hepatitis C». Hepatology. 51 (5): 1523–30. PMID 20186843. doi:10.1002/hep.23509Acessível livremente
  14. ↑ Falconer K, Askarieh G, Weis N, Hellstrand K, Alaeus A, Lagging M (Dezembro de 2010). «IP-10 predicts the first phase decline of HCV RNA and overall viral response to therapy in patients co-infected with chronic hepatitis C virus infection and HIV». Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 42 (11–12): 896–901. PMID 20608766. doi:10.3109/00365548.2010.498019
  15. ↑ Antonia AL, Gibbs KD, Trahair ED, Pittman KJ, Martin AT, Schott BH, et al. (2019). «Pathogen Evasion of Chemokine Response Through Suppression of CXCL10». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 9. PMC 6693555Acessível livremente. PMID 31440475. doi:10.3389/fcimb.2019.00280Acessível livremente
  16. ↑ Jorfi, Mehdi (2023). «Infiltrating CD8+ T cells exacerbate Alzheimer's disease pathology in a 3D human neuroimmune axis model». Nature Neuroscience. 26 (9): 1489–1504. PMC 11184920Acessível livremente. PMID 37620442. doi:10.1038/s41593-023-01415-3

Leitura adicional

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  • Farber JM (Março de 1997). «Mig and IP-10: CXC chemokines that target lymphocytes». Journal of Leukocyte Biology. 61 (3): 246–57. PMID 9060447. doi:10.1002/jlb.61.3.246Acessível livremente 
  • Neville LF, Mathiak G, Bagasra O (Setembro de 1997). «The immunobiology of interferon-gamma inducible protein 10 kD (IP-10): a novel, pleiotropic member of the C-X-C chemokine superfamily». Cytokine & Growth Factor Reviews. 8 (3): 207–19. PMID 9462486. doi:10.1016/S1359-6101(97)00015-4 

Ligações externas

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  • Localização do genoma humano C7 e página de detalhes do gene C7 no UCSC Genome Browser.
  • Localização do genoma CXCL10 humano e página de detalhes do gene CXCL10 no UCSC Genome Browser.
  • Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt: P02778 (quimiocina 10 com motivo C-X-C) no PDBe-KB.
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